篩查對(duì)于惡性腫瘤的防治具有重要意義，可以認(rèn)為是防治的第一步。篩查應(yīng)具備3個(gè)基本要素：篩查方法應(yīng)有良好的特異性和敏感性，篩查方法較為簡(jiǎn)便易行，有很好的依從性，篩查符合衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)要求。婦科惡性腫瘤的篩查近年有較快發(fā)展，涉及到分子生物學(xué)、遺傳學(xué)及臨床醫(yī)學(xué)，包括分子分型、精準(zhǔn)篩查和大面積流行病學(xué)調(diào)查的發(fā)展，其中以宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌最為重要。
1、宮頸癌的篩查

在過去的一二十年里，宮頸癌的防治發(fā)生了巨大的變化，可謂革命性的變化，出現(xiàn)了宮頸液基細(xì)胞學(xué)（LBC）檢查、診斷分類系統(tǒng)（TBS）、人乳頭瘤病毒（HPV）DNA檢測(cè)（HC2）及HPV疫苗。2006―2016年是HPV疫苗的時(shí)代，形勢(shì)非常緊迫。我國(guó)人口眾多，經(jīng)濟(jì)、文化、衛(wèi)生發(fā)展不平衡，宮頸癌的患病率及病死率均較高，因此，制定一個(gè)適合我國(guó)國(guó)情的宮頸癌篩查政策及其實(shí)踐，開展規(guī)范化的宮頸癌前病變的管理與診治非常重要。
    目前，宮頸癌仍是威脅中國(guó)婦女健康和生命的主要?dú)⑹?，每年新發(fā)病例130 000例，占世界新發(fā)病例的28%，死亡病例20 000～30 000例，且近年來，宮頸癌的發(fā)病有明顯年輕化的趨勢(shì)。幾乎所有宮頸癌的病例樣本中均能找到HPV感染，從而印證了HPV感染是宮頸癌的主要原因，也使宮頸癌成為目前人類所有癌癥病變中惟一病因明確的癌癥，這對(duì)于宮頸癌的防治非常重要。歐洲生殖道感染與腫瘤觀察組織（EUROGIN）在2010年做了一個(gè)全球100萬正常細(xì)胞學(xué)HPV感染率的研究，結(jié)果顯示，全球HPV感染率為11.7%（11.6%～11.7%），非洲為21.1%（20.2%～22.2%），美洲為11.5%（11.4%～11.6%），歐洲為14.2%（14.1%～14.4%），亞洲為9.4%（9.2%～9.6%）。HPV感染主要發(fā)生在30歲以下（18～28歲），性活躍的年輕婦女并非少見，一般10%或者更多，終身累計(jì)感染概率可達(dá)40%。但這種感染通常是“一過性的”，或稱“一過性HPV攜帶狀態(tài)”，多數(shù)可以清除，平均時(shí)間為8個(gè)月；30歲以上婦女，平均6～24個(gè)月。持續(xù)性HPV感染平均8～24個(gè)月可發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）1、CIN2、CIN3，再經(jīng)8～12年可發(fā)生浸潤(rùn)癌（invasive cervical cancer，ICC）。因此，宮頸癌是常見HPV感染所發(fā)生的偶然事件，但卻具有必然性。
1.1高危型HPV檢測(cè)+細(xì)胞學(xué)就篩查而論，高危型HPV（hr-HPV）檢測(cè)+細(xì)胞學(xué)，是精準(zhǔn)的宮頸癌篩查手段。2013年，美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)、美國(guó)陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)及美國(guó)臨床病理學(xué)會(huì)（ACS/ASCCP/ASCP）的觀點(diǎn)是，需要識(shí)別可能進(jìn)展成為宮頸癌的癌前病變（最大化篩查的益處）；需要避免對(duì)一過性的HPV感染及其相對(duì)應(yīng)的良性病變的探查和不必要的治療，因?yàn)樗鼈儾灰欢ㄓ袗盒赃M(jìn)展（最小化篩查的潛在危害）。HPV檢測(cè)的目的，不是單純的檢測(cè)HPV感染者，而是發(fā)現(xiàn)真正有高風(fēng)險(xiǎn)的人群。2007年之后，EUROGIN提出新的宮頸癌篩查方案：25～64歲婦女，以HPV檢測(cè)作為第一步，HPV陰性，5年后復(fù)查；HPV陽性，以細(xì)胞學(xué)作為分流。細(xì)胞學(xué)正?；蚪唤纾?～12個(gè)月復(fù)查HPV和Cyto細(xì)胞學(xué)大于宮頸低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL），建議陰道鏡檢查。復(fù)查HPV和Cyto均陰性，5年后復(fù)查；HPV陽性Cyto小于LSIL或者HPV陰性Cyto結(jié)果為臨界（borderline），6～12個(gè)月復(fù)查；復(fù)查Cyto大于等于LSIL，建議陰道鏡檢查?，F(xiàn)今，對(duì)于這一篩查流程的設(shè)想得到了驗(yàn)證，25～64歲婦女，以HPV檢測(cè)作為第一步，HPV陰性，5年后復(fù)查；HPV陽性，行細(xì)胞學(xué)檢查。正常、臨界或輕度，行HPV16/18分型或p16或其他標(biāo)志物檢查，均陰性3～5年復(fù)查；任何一項(xiàng)陽性，行陰道鏡檢查。2015年ASCCP/美國(guó)婦科腫瘤學(xué)會(huì)（SGO）過渡期篩查指南指出：篩查年齡為25歲，HPV檢測(cè)陰性可3年后再篩查；HPV16/18陽性者風(fēng)險(xiǎn)高，需轉(zhuǎn)診陰道鏡；除HPV16/18之外的HPV型別陽性可采取細(xì)胞學(xué)分流。臨床上使用HPV作為初篩，只能選擇經(jīng)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)具備該適應(yīng)證的HPV方法。我國(guó)FDA對(duì)HPV檢測(cè)方法的要求規(guī)定，HPV檢測(cè)試劑應(yīng)只針對(duì)高危型HPV型別，鑒于HPV病毒載量與宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)尚無明確相關(guān)性，且標(biāo)本采集方法不利于量值溯源，建議HPV檢測(cè)試劑的定位為定性檢測(cè)，不建議進(jìn)行定量或半定量檢測(cè)試劑注冊(cè)。HPV檢測(cè)試劑，需提供陽性判斷值確定資料，申報(bào)一線初篩臨床用途的，需提供相關(guān)臨床驗(yàn)證，否則不得單獨(dú)使用進(jìn)行宮頸癌篩查。
1.2HPV16/18基因分型  有助于高風(fēng)險(xiǎn)人群的風(fēng)險(xiǎn)分層管理 對(duì)于宮頸癌篩查的最佳策略有各種觀點(diǎn)、各種嘗試、各種經(jīng)驗(yàn)，以CIN2+以上的5年累計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)作為衡量的尺度稱量化管理。這一理念提出的依據(jù)和循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)來源于美國(guó)Kaiser中心2003―2010年965360例30～64歲婦女采用HPV和液基細(xì)胞學(xué)進(jìn)行聯(lián)合篩查和隨訪管理的數(shù)據(jù)，和269329例21～29歲婦女，單獨(dú)采用細(xì)胞學(xué)篩查與隨訪的數(shù)據(jù)，研究分析了“單獨(dú)細(xì)胞學(xué)篩查”模式下，各種不同的篩查（細(xì)胞學(xué)結(jié)果）5年內(nèi)CIN2+的累計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)，也總結(jié)了聯(lián)合篩查（HC2+LBC）模式下，不同篩查結(jié)果5年內(nèi)CIN2+的累計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并提出“同等風(fēng)險(xiǎn)，同等管理”的策略。美國(guó)Kaiser的研究被稱為“里程碑”的研究，因?yàn)樗_定了分層管理的量化標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)尺，即“Benchmark”為CIN2+的5年累計(jì)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。風(fēng)險(xiǎn)量化管理概念的好處是可以應(yīng)用到宮頸癌的篩查和后續(xù)臨床管理中，不論是異常細(xì)胞學(xué)結(jié)果的管理還是陰道鏡后/CIN隨訪和治療后的管理。在風(fēng)險(xiǎn)量化管理中，細(xì)胞學(xué)單獨(dú)篩查結(jié)果為非典型鱗狀細(xì)胞（ASC-US）以上，聯(lián)合篩查HPV（+）/宮頸細(xì)胞學(xué)（Pap）（-），說明發(fā)生高級(jí)別宮頸細(xì)胞內(nèi)瘤變風(fēng)險(xiǎn)>5.2，轉(zhuǎn)診陰道鏡。細(xì)胞學(xué)單獨(dú)篩查ASC-US或者聯(lián)合篩查HPV（-）/LSIL，6～12個(gè)月隨訪；Pap（-）或HPV（-）/Pap（-），5年后隨訪。對(duì)于co-test（聯(lián)合檢測(cè)）（-），5年后復(fù)查發(fā)生CIN2～3的風(fēng)險(xiǎn)是0.1%；LSIL、HPV16/18（+）/Pap（-）陰道鏡檢查發(fā)生CIN2～3的風(fēng)險(xiǎn)是5%～10%。因此，對(duì)于30歲以上婦女，細(xì)胞學(xué)陰性，HPV16/18陽性，應(yīng)直接行陰道鏡檢查。
1.3建立適合中國(guó)國(guó)情的宮頸癌篩查策略    中國(guó)幅員遼闊，人口眾多，發(fā)展不平衡，怎樣建立一個(gè)適合自己的篩查方針呢？2015年，中國(guó)政府兩癌篩查項(xiàng)目啟動(dòng)對(duì)HPV用于一線初篩的評(píng)估（已啟動(dòng)LangJH & QiaoYL）。逐漸形成以HPV和細(xì)胞學(xué)聯(lián)合的宮頸癌篩查策略，提出：（1）由于缺乏有力的細(xì)胞學(xué)閱片體系，因此，對(duì)以人群為基礎(chǔ)的篩查，HPV檢測(cè)更適用于一線初篩。對(duì)有經(jīng)濟(jì)能力的個(gè)體篩查，HPV和細(xì)胞學(xué)的聯(lián)合檢測(cè)仍為最佳選擇。采用HPV檢測(cè)進(jìn)行宮頸癌篩查的目的是發(fā)現(xiàn)CIN2+的高風(fēng)險(xiǎn)人群，對(duì)檢測(cè)方法的臨床敏感性進(jìn)行臨床試驗(yàn)（cut off值）至關(guān)重要。HPV16/18分型對(duì)HPV初篩中風(fēng)險(xiǎn)分層的管理意義重大，比HPV負(fù)荷更為重要。（2）先用含16/18分型的HPV檢測(cè)，再細(xì)胞學(xué)檢查。HPV陰性，常規(guī)篩查；其他12種hr-HPV（+），行LBC，Pap（-），12個(gè)月后隨訪；ASC-US，轉(zhuǎn)診陰道鏡；HPV16/18（+），轉(zhuǎn)診陰道鏡。（3）篩查后的管理：HPV16/18陽性者，以人群為基礎(chǔ)的廣泛篩查中，直接轉(zhuǎn)診陰道鏡；醫(yī)療資源充足時(shí)，門診受檢者建議直接轉(zhuǎn)診陰道鏡。陰道鏡檢查發(fā)現(xiàn)高級(jí)別病變，無需細(xì)胞學(xué)檢查；陰道鏡檢查不滿意，可進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查作為后續(xù)管理依據(jù)。其他12種hr-HPV陽性者，基于“同等風(fēng)險(xiǎn)，同等管理”的原則，無需具體分型，可通過細(xì)胞學(xué)分流。
　　一個(gè)正常宮頸遭遇HPV感染以后，多數(shù)可以被清除，如果未清除，多數(shù)在幾年后發(fā)生不同程度的宮頸上皮內(nèi)瘤變，甚至發(fā)展為宮頸癌。如果我們能夠及時(shí)阻斷，分級(jí)預(yù)防，就可以避免宮頸癌的發(fā)生。關(guān)鍵要有一個(gè)好的方法、好的流程、好的管理。疫苗的開發(fā)對(duì)于宮頸癌的防治工作非常重要，一定要在2016年完成。宮頸癌是可以預(yù)防、可以治療，甚至是可以消滅的。中國(guó)細(xì)胞學(xué)檢測(cè)現(xiàn)狀是細(xì)胞學(xué)技術(shù)人員缺乏，細(xì)胞學(xué)質(zhì)量控制無力、細(xì)胞學(xué)敏感性較低，我們要走的路程還很遠(yuǎn)，需要今后不懈的努力。
2、子宮內(nèi)膜癌的篩查

子宮內(nèi)膜癌是歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家最常見的婦科惡性腫瘤，目前，在中國(guó)等發(fā)展中國(guó)家，其發(fā)病率雖然還位居宮頸癌之后，但已呈明顯上升趨勢(shì)。客觀而言，與不斷完善的宮頸癌篩查策略相比，子宮內(nèi)膜癌的篩查還不成熟。而且資料顯示，對(duì)于普通人群婦女，篩查并不能減少子宮內(nèi)膜癌的病死率。因此，不推薦對(duì)所有婦女開展子宮內(nèi)膜癌的普查，篩查主要針對(duì)有異常陰道出血的婦女及有子宮內(nèi)膜癌高危因素的人群。
    一般認(rèn)為，對(duì)于有子宮的婦女，無孕激素對(duì)抗的雌激素治療是導(dǎo)致子宮內(nèi)膜癌的原因之一。三苯氧胺治療也是子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)因素，尤其是絕經(jīng)后婦女，能使子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)增加一倍以上。其他危險(xiǎn)因素包括肥胖、高脂飲食、未生育、多囊卵巢綜合征、月經(jīng)初潮早和絕經(jīng)晚等。子宮內(nèi)膜癌還有遺傳高危因素，遺傳性非息肉性結(jié)腸癌（HNPCC）綜合征婦女罹患子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)較普通人群婦女明顯升高，終身累積發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)20%～70%。
    陰道細(xì)胞學(xué)檢查及其后續(xù)的改進(jìn)方法成功用于宮頸癌的篩查，但用作子宮內(nèi)膜癌篩查的敏感性太低。目前認(rèn)為，經(jīng)陰道超聲測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度（endometrial thickness，ET）和子宮內(nèi)膜抽吸行細(xì)胞學(xué)檢查是子宮內(nèi)膜癌篩查的可行技術(shù)。擴(kuò)宮吸宮術(shù)（D&C）以及宮腔鏡有一定侵襲性，不宜用作篩查方法。
2.1 經(jīng)陰道超聲檢查（TVS）  通過經(jīng)陰道超聲來評(píng)價(jià)子宮腔的情況并測(cè)量子宮內(nèi)膜厚度，是對(duì)于有異常陰道出血癥狀的絕經(jīng)后婦女的一種很好的診斷技術(shù)。96%的異常陰道出血和子宮內(nèi)膜癌患者會(huì)顯示ET異常（>6 mm）。但是，對(duì)于無異常陰道出血的婦女，TVS的價(jià)值還不能確定。目前，懸而未決的問題是ET到底超過多少才有意義。

通常將絕經(jīng)后婦女的ET正常參考值定為5 mm。一項(xiàng)研究顯示，以此為參考值，TVS檢測(cè)子宮內(nèi)膜病變的敏感性和特異性分別為90%和48%。超過半數(shù)的婦女需要接受子宮內(nèi)膜活檢，但僅4%存在嚴(yán)重的子宮內(nèi)膜病變。顯然，這造成過多的不必要轉(zhuǎn)診和有創(chuàng)操作。

多數(shù)子宮內(nèi)膜癌患者有異常陰道出血，因此，有人主張對(duì)于絕經(jīng)后陰道出血患者的ET標(biāo)準(zhǔn)可以更為苛刻。一項(xiàng)研究在339例有絕經(jīng)后出血的受試者中進(jìn)行了TVS檢測(cè)，39例（11.5%）診斷為子宮內(nèi)膜癌（其中4例子宮內(nèi)膜厚度為5～7 mm，35例子宮內(nèi)膜厚度>8 mm，占10.3%）。而在子宮內(nèi)膜厚度＜4 mm的婦女中，無一例子宮內(nèi)膜癌。用4 mm作為ET截?cái)嘀?，TVS的敏感性和特異性分為100%和60%。

對(duì)于無異常陰道出血的絕經(jīng)后婦女，TVS的價(jià)值有限。在一項(xiàng)研究中，對(duì)1926例絕經(jīng)后婦女通過TVS測(cè)量了子宮內(nèi)膜厚度，93例子宮內(nèi)膜厚度超過6mm，其中42例接受了子宮內(nèi)膜抽吸，僅發(fā)現(xiàn)1例子宮內(nèi)膜病變。而在1833例子宮內(nèi)膜厚6 mm及以下的婦女中，1750例進(jìn)行子宮內(nèi)膜抽吸，其中只有5例存在子宮內(nèi)膜病變。因此，對(duì)于無異常陰道出血癥狀的絕經(jīng)后婦女，如果以6mm為ET的截?cái)嘀?，敏感性?7%，如果以5mm為截?cái)嚅撝?，敏感性?3%。顯然敏感性達(dá)不到篩查要求！

盡管三苯氧胺會(huì)增加子宮內(nèi)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)，但多數(shù)（80%）病變是子宮內(nèi)膜息肉，而檢測(cè)出來的子宮內(nèi)膜癌都有異常陰道出血癥狀。因此，對(duì)于使用三苯氧胺的婦女，對(duì)有異常陰道出血者進(jìn)行超聲檢查的價(jià)值更大。
2.2子宮內(nèi)膜（抽吸）取樣細(xì)胞學(xué)檢查   對(duì)于有異常陰道出血的婦女，子宮內(nèi)膜抽吸取樣可以替代更為侵襲性的操作（如D&C和宮腔鏡）。但這一操作同樣需要進(jìn)入宮腔，有時(shí)并非易事，因此，難以廣泛開展。而且，由于存在取樣不足問題，當(dāng)檢查結(jié)果為陰性時(shí)，仍需要謹(jǐn)慎評(píng)估。一項(xiàng)對(duì)801例圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后婦女進(jìn)行的子宮內(nèi)膜抽吸取樣的研究，僅診斷出1例子宮內(nèi)膜癌！
2.3未臻完善的篩查策略   綜上述可見，子宮內(nèi)膜癌的篩查重點(diǎn)是高危人群或目標(biāo)人群，包括年齡、出血癥狀、激素使用、某些疾病及遺傳學(xué)問題，其方法也較為有限。

對(duì)于接受性激素治療的婦女，盡管TVS監(jiān)測(cè)是常規(guī)，但并無確切證據(jù)顯示篩查能降低子宮內(nèi)膜癌的病死率。故重點(diǎn)是有異常陰道出血的婦女，并啟動(dòng)診斷程序。接受三苯氧胺治療的婦女發(fā)生子宮內(nèi)膜病變多數(shù)是良性，如果發(fā)展成子宮內(nèi)膜癌，多有異常陰道出血癥狀，因此，篩查的重點(diǎn)也是關(guān)注異常陰道出血。

對(duì)于HNPCC綜合征家族成員，推薦25～35歲開始，每年進(jìn)行1次陰道超聲檢查，必要時(shí)行子宮內(nèi)膜取樣活檢。

需要注意的是，如果篩查子宮內(nèi)膜癌時(shí)對(duì)有無異常陰道出血都采用相同的ET陽性參考值，則會(huì)產(chǎn)大量假陽性，不僅會(huì)引發(fā)患者的焦慮，還會(huì)導(dǎo)致過多的婦女接受不必要的子宮內(nèi)膜活檢，后者有引起出血、感染，甚至子宮穿孔的風(fēng)險(xiǎn)。
3、卵巢癌的篩查

卵巢癌是病死率最高的婦科惡性腫瘤，診斷時(shí)多數(shù)已屆晚期。卵巢癌是一大組異質(zhì)性腫瘤的集合，其中上皮性卵巢癌是最常見的類型，所謂篩查就是針對(duì)卵巢上皮癌。

卵巢癌起病隱匿，早期無癥狀，即使有癥狀也不特異，一旦出現(xiàn)腹脹、壓迫感和消化道癥狀，已是腫瘤轉(zhuǎn)移的征象。因此，無法像子宮內(nèi)膜癌那樣通過異常陰道出血的特征性信號(hào)來鎖定篩查人群。另一方面，卵巢癌也并不多見，在普通人群中進(jìn)行篩查的投入產(chǎn)出比很低，篩查主要集中在有高危因素的人群中。

卵巢癌具有家族聚集性。如果一名婦女的家族中無卵巢癌患者，她發(fā)生卵巢癌的終身風(fēng)險(xiǎn)為1.4%（1/70）；如果有1個(gè)一級(jí)親屬（母女、姐妹）患病，終身風(fēng)險(xiǎn)增加到5%；如果有2個(gè)或以上的一級(jí)親屬患病，風(fēng)險(xiǎn)上升到7%；如果是BRCA1/2有關(guān)的遺傳性卵巢癌家族，則風(fēng)險(xiǎn)增加到40%～50%！此外，林奇綜合征也伴隨卵巢癌發(fā)生率的升高。其他與卵巢癌有關(guān)的危險(xiǎn)因素包括肥胖、未生育以及絕經(jīng)后使用性激素治療等。

雙合診和三合診是盆腔檢查的一部分，簡(jiǎn)單易行，但不同醫(yī)生的檢查水平存在差異，而且盆腔檢查發(fā)現(xiàn)的通常是晚期卵巢癌，是否有助于早期卵巢癌的檢測(cè)和降低病死率尚不清楚，只能提示附件腫瘤之存在。因此，盡管盆腔檢查可以機(jī)會(huì)性發(fā)現(xiàn)卵巢癌，但作為篩查手段并不可行。目前卵巢癌的篩查手段主要為TVS和腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，以及兩種方法的聯(lián)合應(yīng)用。
3.1經(jīng)陰道超聲檢查  TVS能準(zhǔn)確測(cè)量卵巢的大小，能發(fā)現(xiàn)盆腔檢查無法發(fā)現(xiàn)的小包塊?！坝⒙?lián)邦卵巢癌篩查協(xié)作試驗(yàn)（UKCTOCS）”評(píng)估了TVS作為卵巢癌獨(dú)立篩查策略的價(jià)值，這項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究由英國(guó)13個(gè)研究中心共同完成，202638例絕經(jīng)后婦女被隨機(jī)分為3組，即多模式組：將CA125作為首次篩查，經(jīng)陰道超聲作為二次篩查；超聲組：只接受超聲檢查；對(duì)照組：不做這兩項(xiàng)檢查。在篩查出來的53例癌癥患者中，45例婦女的超聲篩查為陽性。綜合起來，TVS對(duì)于檢測(cè)浸潤(rùn)性癌的敏感性為75%，特異性為98.2%，似乎可以作為一種較為簡(jiǎn)便易行的參考方法。
3.2以CA125為代表的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)  CA125濃度檢測(cè)被推薦作為早期檢測(cè)卵巢上皮癌的標(biāo)志物。通常將CA125>35U/mL的定為陽性參考值，敏感性介于20%～57%之間，特異性為95%。有研究試圖將CA125的陽性參考值下調(diào)至30 U/mL、甚至24U/mL，敏感性稍有提高，但特異性明顯降低。
    相對(duì)于單次CA125檢測(cè)，CA125增長(zhǎng)趨勢(shì)和速度更有價(jià)值。將多次CA125檢測(cè)信息編入卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)公式（ROCA）或者貝葉斯（PEB）公式計(jì)算，可提高篩查的敏感性（高達(dá)89.4%），能比單次CA125檢測(cè)更早（10個(gè)月）發(fā)現(xiàn)異常。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，CA125的增長(zhǎng)速度越快，倍增間隔越短，卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)越高。
    除CA125外，其他一些腫瘤標(biāo)志物也被嘗試作為卵巢癌的篩查指標(biāo)，通常與CA125聯(lián)合，如人附睪蛋白4（HE4）、CA153、CA724、癌胚抗原（CEA）等。然而，在CA125基礎(chǔ)之上增加標(biāo)志物后，敏感性并不額外增加，CA125仍是目前卵巢癌相對(duì)較好的腫瘤標(biāo)志物。
3.3TVS和CA125聯(lián)合檢測(cè)    TVS結(jié)合CA125檢測(cè)是目前最常采用的卵巢癌篩查模式，理論上更有價(jià)值，但實(shí)際上能否轉(zhuǎn)化成卵巢癌病死率的降低卻有爭(zhēng)議。英國(guó)的一項(xiàng)大型隨機(jī)隊(duì)列試驗(yàn)顯示聯(lián)合篩查可以帶來益處。21 935例婦女被隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組10 977例，篩查組10 958例。篩查組將CA125檢測(cè)作為初始篩查，CA125升高者進(jìn)行超聲檢查，每年1次，共3年。經(jīng)過7年的隨訪發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組發(fā)生20例卵巢癌，篩查組發(fā)生16例卵巢癌，其中6例通過篩查檢出。與對(duì)照組相比，篩查組Ⅰ期和Ⅱ期卵巢癌的比例更高（31.3% vs.10.0%）。對(duì)照組因卵巢癌致死者18例，篩查組為9例（RR：2.0，95%CI 0.78～5.13）。
    但美國(guó)的PLCO研究顯示，在普通人群中通過CA125檢測(cè)聯(lián)合TVS篩查卵巢癌，不能降低卵巢癌的病死率。該研究納入了78 216例年齡在55～74歲的婦女，隨機(jī)接受年度篩查（n=39 105）或常規(guī)處理（n=39 111）。經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)13年（中位數(shù)12.4年，范圍10.9～13.0）的隨診發(fā)現(xiàn)，篩查組和對(duì)照組的卵巢癌病死率分別為0.031%和0.026%。
    同樣需要注意卵巢癌篩查的假陽性問題。一項(xiàng)研究顯示，9.6%的篩查婦女有假陽性結(jié)果，6.2%的篩查婦女接受了不必要的手術(shù)治療；篩查組婦女與非篩查對(duì)照組婦女卵巢切除率分別為每年0.857%和0.642%。
    綜上所述，對(duì)于宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌這三大婦科惡性腫瘤，篩查策略并不相同。宮頸癌病因明確，篩查方法較為簡(jiǎn)便，策略不斷改進(jìn)，而且關(guān)鍵是篩查能明確降低病死率，故可采取普查方式，這也是宮頸癌被納入婦女兩癌（乳腺癌和宮頸癌）篩查的原因。子宮內(nèi)膜癌主要發(fā)生于絕經(jīng)后婦女，突出特點(diǎn)是通常有異常陰道出血的癥狀，因此，篩查的重點(diǎn)是有子宮內(nèi)膜癌高危因素，尤其是發(fā)生異常陰道出血的人群。卵巢癌發(fā)病率低，無特異癥狀，篩查效率低，大面積普查并不提倡，亦不現(xiàn)實(shí)，重點(diǎn)是關(guān)注有卵巢癌高危風(fēng)險(xiǎn)因素的人群。